Механизм действия суматриптан
Lechenienarkomanii-tomsk.ru

Вредные привычки

Механизм действия суматриптан

Суматриптан (Sumatriptan)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Суматриптан

Химическое название

3-[2-(Диметиламино)этил]-N-метилиндол-5-метансульфонамид (и в виде сукцината)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Суматриптан

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Суматриптан

Селективный агонист 5-HT1-рецепторов. Белый или не совсем белый порошок, легко растворимый в воде и физиологическом растворе.

Фармакология

Взаимодействует с 5-HT1-рецепторами (не влияет на подтипы 5-HT2 — 5-HT7-рецепторов), главным образом в кровеносных сосудах головного мозга (стимуляция 5-HT1-рецепторов приводит к сужению сосудов). Избирательно возбуждает серотониновые 5-HT1D-рецепторы сосудов головного мозга (твердой мозговой оболочки базилярной артерии), ингибирует активацию тригеминальной системы и уменьшает накопление специфического стимулирующего протеина в ядрах тройничного нерва, активирует серотонинергические антиноцицептивные механизмы ствола мозга. Вызывает сужение расширенного во время приступа сосуда и тем самым прекращает приступ. Останавливает развитие приступа мигрени, не обладая при этом прямым анальгезирующим эффектом.

Быстро всасывается при приеме внутрь и после интраназального применения. Биодоступность составляет 15% вследствие пресистемного метаболизма и неполной абсорбции. Cmax при приеме внутрь 100 мг составляет 51 нг/мл и достигается в течение 2–2,5 ч (при мигренозном приступе несколько быстрее, чем в межприступный период). После интраназального введения Сmax в плазме составляет 12,9 нг/мл и достигается через 1–1,5 ч. Уровень связывания с белками плазмы низкий (14–21%). Средний объем распределения — 2,4 л/кг. Биотрансформируется при участии МАО , преимущественно МАО А, с образованием метаболитов, основными из которых являются индолуксусный аналог суматриптана, не обладающий фармакологической активностью в отношении 5-HT1— и 5-HT2-рецепторов, и его глюкуронид; второстепенные метаболиты не идентифицированы. Т1/2 составляет 2,5 ч, общий плазменный клиренс — в среднем 1160 мл/мин, почечный клиренс — 260 мл/мин, внепочечный клиренс — около 80% от общего клиренса. Выводится почками (почечная экскреция — около 60%, преимущественно в виде неактивных метаболитов — 97%), остальная часть выделяется с фекалиями.

Клинический эффект обычно отмечается через 30 мин после перорального приема суматриптана в дозе 100 мг и через 15 мин после интраназального введения 20 мг. В 50–70% случаев быстро купирует мигренозный приступ при приеме внутрь в дозе от 25 до 100 мг. Устраняет ассоциированные с мигренозной атакой тошноту и фотофобию. Наибольший эффект наблюдается при использовании на высоте приступа. Примерно в трети случаев в течение ближайших 24 ч может развиться рецидив, что обусловливает необходимость повторного применения.

Применение вещества Суматриптан

Купирование приступов мигрени (с аурой или без нее).

Противопоказания

Гиперчувствительность, гемиплегическая, базилярная или офтальмоплегическая форма мигрени, инфаркт миокарда ( в т.ч. в анамнезе), неконтролируемая артериальная гипертензия, ИБС ( в т.ч. подозрение на нее), стенокардия, в т.ч. стенокардия Принцметала, окклюзионные заболевания периферических сосудов, преходящее нарушение мозгового кровообращения ( в т.ч. в анамнезе), инсульт ( в т.ч. в анамнезе), выраженное нарушение функции печени и/или почек, одновременный прием суматриптана с эрготамином или его производными (включая метисергид), а также одновременный прием ингибиторов МАО и период до 2 нед после их отмены.

Ограничения к применению

Эпилепсия ( в т.ч. любые состояния со снижением порога судорожной готовности), артериальная гипертензия (контролируемая), беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлена), возраст старше 65 лет (опыт применения ограничен).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения не проведено). Следует избегать грудного вскармливания в течение 24 ч после применения суматриптана (проникает в грудное молоко).

Побочные действия вещества Суматриптан

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД , временное повышение АД (наблюдается вскоре после приема), брадикардия, тахикардия ( в т.ч. желудочковая), сердцебиение; в отдельных случаях – нарушения сердечного ритма (вплоть до фибрилляции желудочков), преходящие изменения ЭКГ ишемического типа, инфаркт миокарда, спазм коронарных артерий; иногда развивается синдром Рейно.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота и рвота (чаще при приеме внутрь), незначительное повышение активности печеночных ферментов, дисфагия, ощущение дискомфорта в животе; редко — ишемический колит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, слабость и/или усталость (чаще при приеме внутрь), сонливость (обычно выражены слабо или умеренно и носят преходящий характер); в отдельных случаях — судорожные приступы (обычно при наличии судорог в анамнезе или при состояниях, предрасполагающих к возникновению судорог); иногда — диплопия, мелькание мушек перед глазами, нистагм, скотома, снижение остроты зрения; крайне редко — частичная преходящая потеря зрения (нарушения зрения могут быть связаны с самим приступом мигрени).

Реакции повышенной чувствительности: кожные проявления (сыпь, крапивница, зуд, эритема); в редких случаях — анафилаксия.

Прочие: боль, покалывание, ощущение жара, ощущение давления или тяжести (обычно являются преходящими, но могут быть интенсивными и возникать в любой части тела, включая грудную клетку и горло), миалгия, приливы крови к лицу.

Местные симптомы (при интраназальном применении): легкое транзиторное раздражение или ощущение жжения в полости носа и/или глотке, носовое кровотечение.

Взаимодействие

При одновременном приеме с эрготамином и эрготаминсодержащими ЛС отмечался длительный спазм сосудов (суматриптан можно назначать не раньше, чем через 24 ч после приема препаратов, содержащих эрготамин, а препараты, содержащие эрготамин, можно назначать не раньше, чем через 6 ч после приема суматриптана). Возможно взаимодействие между суматриптаном и ингибиторами МАО (их одновременное применение противопоказано). Возможно взаимодействие между суматриптаном и препаратами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина ( СИОЗС ) . Не отмечено взаимодействия суматриптана с пропранололом, флунаризином, пизотифеном и этиловым спиртом.

Передозировка

Лечение: наблюдение за состоянием пациента не менее 10 ч, при необходимости — поддерживающая терапия. Нет данных о влиянии гемодиализа или перитонеального диализа на концентрацию суматриптана в плазме.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Суматриптан

Не предназначен для профилактики мигрени. Назначение препарата возможно только в том случае, если диагноз не вызывает сомнения. При назначении суматриптана у пациентов с ранее не диагностированной мигренью или у пациентов с атипичной мигренью необходимо исключить другие потенциально серьезные неврологические состояния (как и при применении других противомигренозных средств). Следует учитывать, что у пациентов с мигренью повышен риск развития цереброваскулярных нарушений (например инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения).

Наличие факторов риска со стороны сердечно-сосудистой системы (женщины в постклимактерическом периоде, мужчины в возрасте старше 40 лет и пациенты с факторами риска развития ИБС) диктует необходимость предварительного обследования с целью исключения сердечно-сосудистой патологии.

Сообщалось о развитии слабости, гиперрефлексии и нарушении координации после приема суматриптана и препаратов из группы СИОЗС (в случае их одновременного назначения следует тщательно контролировать состояние пациента).

До и во время лечения необходимо регулярно питаться, соблюдать диету, исключить продукты, содержащие тирамин (шоколад, какао, орехи, цитрусовые, бобы, помидоры, сельдерей, сыры), а также алкогольные напитки ( в т.ч. сухие, особенно красные, вина, шампанское, пиво), вести здоровый образ жизни, заниматься спортом (плавание, лыжи, ходьба), иметь какое-либо увлечение, что создает положительное эмоциональное состояние и тем самым предупреждает возникновение мигренозных атак.

У людей с гиперчувствительностью к сульфаниламидам в анамнезе повышен риск развития аллергических реакций. С осторожностью назначают водителям транспортных средств и лицам, занятым потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости реакции.

Суматриптан 100 мг

Суматриптан 100 мг

3-[2-(диметиламино)этил]-N-метилиндол — 5 — метансульфонамид (в виде сукцината)

Состав на одну таблетку:

Активное вещество: суматриптана сукцинат — 70,0 мг или 140,0 мг, в пересчете на суматриптан — 50,0 мг или 100,0 мг.

Вспомогательные вещества ядра таблетки: лактозы моногидрат — 125 мг, или 250 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 100 мг или 200 мг, магния стеарат — 1,5 мг или 3,0 мг, кроскармеллоза натрия — 2,0 мг или 4,0 мг, тальк — 1,5 мг или 3,0 мг.

Вспомогательные вещества пленочной оболочки: гипромеллоза — 5,9 мг или 11,8 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) — 2,3 мг или 4,6 мг, титана диоксид — 0,92 мг или 1,84 мг, полисорбат — 80 — 0,88 мг или 1,76 мг.

Суматриптан — селективный агонист сосудистых 5-гидрокси-триптамин-1-рецепторов (5-HT1D), не влияет на другие подтипы 5-НТ-рецепторов (5-HT2-5-НТ7). Рецепторы 5-HT1D расположены, главным образом, в краниальных кровеносных сосудах головного мозга, и их стимуляция приводит к сужению этих сосудов.

У животных суматриптан избирательно действует на вазо-констрикцию ветвей сонной артерии, не влияя на кровоток в сосудах головного мозга. Сосудистый бассейн сонной артерии кровоснабжает экстракраниальные и интракраниальные ткани (в том числе менингеальные оболочки), и считается, что расширение этих сосудов и/или отек их стенок является основным механизмом возникновения мигрени у человека. Кроме того, доклинические данные позволяют судить о том, что суматриптан снижает чувствительность тройничного нерва. Оба эти эффекта могут лежать в основе противомигренозного действия суматриптана. Суматриптан эффективен при лечении менструальной мигрени, т.е. мигрени без ауры, которая возникает за 3 дня до — 5 дней после менструального цикла. Клинический эффект отмечается обычно через 30 минут после перорального приема 100 мг препарата. Несмотря на то, что рекомендованная доза при пероральном приеме составляет 50 мг, приступы мигрени различаются по степени тяжести как у одного пациента, так и у разных пациентов. Дозы от 25 мг до 100 мг показали большую эффективность по сравнению с плацебо в клинических исследованиях, но доза 25 мг статистически значительно менее эффективна, чем 50 мг и 100 мг.

Приступы мигрени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику суматриптана, принимаемого внутрь.

После приема внутрь быстро всасывается, через 45 мин его концентрация в плазме достигает 70% от максимальной. После приема 100 мг среднее значение максимальной концентрации в плазме крови составляет 54 нг/мл. Средняя величина абсолютной биодоступности составляет 14%, частично вследствие пресистемного метаболизма, частично из-за неполной абсорбции.

Суматриптан связывается с белками плазмы в незначительной степени (14­21%), средний общий объем распределения составляет 170 л.

Главный метаболит, индолуксусный аналог суматриптана, выводится, преимущественно, с мочой, в виде свободной кислоты и глюкуронида. Этот метаболит не обладает активностью по отношению к 5-НТ1- и 5-НТ2-серотониновым рецепторам. Второстепенные метаболиты суматриптана не обнаружены.

Период полувыведения составляет приблизительно 2 ч. Средний общий плазменный клиренс составляет примерно 1160 мл/мин, средний почечный клиренс составляет примерно 260 мл/мин; внепочечный клиренс — около 80% от общего клиренса.

Читать еще:  На нервной почве болит горло

Суматриптан метаболизируется под действием моноаминоксидазы А.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Вследствие снижения пресистемного клиренса суматриптана у пациентов с нарушением функции печени повышается содержание суматриптана в плазме крови.

Пациенты разных возрастных групп

Фармакокинетика у пациентов старше 65 лет значимо не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста.

Нет значимых различий в фармакокинетике суматриптана у пациентов различных этнических групп.

Купирование приступов мигрени с аурой или без нее, включая приступы менструально-ассоциированной мигрени. Назначают только при верифицированном диагнозе мигрень.

— Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

— Гемиплегическая, базилярная или офтальмоплегическая формы мигрени.

— Ишемическая болезнь сердца (ИБС) (в том числе подозрение на нее), стенокардия (в том числе стенокардия Принцметала), инфаркт миокарда (в том числе в анамнезе), постинфарктный кардиосклероз, а также симптомы, позволяющие предположить наличие ишемической болезни сердца.

— Фармакологически неконтролируемая артериальная гипертензия.

— Окклюзионные заболевания периферических сосудов.

— Инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения (в том числе в анамнезе).

— Тяжелые нарушения функции печени и/или почек.

— Одновременный прием с эрготамином или его производными (включая метисергид) или другими триптаминами/агонистами 5- НТ1 -серотониновых рецепторов.

— Применение на фоне приема ингибиторов моноаминоксидазы не ранее, чем через 2 недели после отмены этих препаратов.

— Возраст до 18 лет и старше 65 лет (эффективность и безопасность не установлены).

— В связи с наличием в составе препарата лактозы, его прием противопоказан при врожденной непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо — галактозной мальабсорбции.

-артериальная гипертензия (контролируемая);

-эпилепсия (в том числе любые состояния со сниженным эпилептическим порогом);

-заболевания, при которых могут изменяться всасывание, метаболизм или выведение этого препарата (например, нарушение функции почек или печени);

-период грудного вскармливания;

— у пациентов с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам (прием суматриптана может вызвать аллергические реакции, выраженность которых варьируется от кожных проявлений до анафилаксии). Данные о перекрестной чувствительности ограничены, однако следует соблюдать осторожность при назначении суматриптана таким пациентам.

Применение суматриптана при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения не проведено).

Доступны данные пострегистрационного наблюдения более 1000 женщин, принимавших суматрипан во время I триместра беременности. В связи с недостаточным объемом информации окончательные выводы о повышении риска врожденных пороков делать преждевременно. Опыт применения суматриптана во II и III триместрах беременности ограничен.

Результаты экспериментальных исследований на животных не показали прямого тератогенного действия суматриптана на плод или отрицательного влияния на пери- и постнатальное развитие эмбриона или плода у крыс. Однако есть данные о влиянии суматриптана на жизнеспособность эмбриона и плода у кроликов при приеме больших доз суматриптана.

Период грудного вскармливания

Суматриптан проникает в грудное молоко. Во избежание отрицательного воздействия на ребенка, следует прекратить грудное вскармливание во время применения суматриптана и в течение 24 ч после окончания его применения.

Внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой. Суматриптан применяется для интермиттирующей терапии приступов мигрени. Препарат не следует применять в профилактических целях.

Начинают лечение как можно раньше после возникновения приступа мигрени (хотя препарат одинаково эффективен на любой стадии приступа). Для купирования острых приступов мигрени взрослым — 50 мг, в некоторых случаях доза может быть увеличена до 100 мг.

Для купирования последующих приступов (при уменьшении или исчезновении симптомов, а затем возобновлении) можно принять вторую дозу в течение следующих 24 ч при условии, что интервал между приемом составляет не менее 2 ч. В течение любого 24 ч периода максимальная доза — 300 мг/сут. Если симптомы мигрени не исчезают и не уменьшаются после приема первой дозы, то повторно для купирования продолжающегося приступа вторую дозу не назначают. В этом случае может назначаться парацетамол, ацетилсалициловая кислота или нестероидные противовоспалительные препараты. Суматриптан может быть принят для купирования последующих приступов.

Суматриптан рекомендуется применять в качестве монотерапии мигрени, не следует применять суматриптан одновременно с эрготамином или его производными (включая метисергид).

Пациентам с нарушением функции печени: рекомендованная доза — 50 мг.

Эффективность и безопасность суматриптана у детей в возрасте менее 10 лет не изучались. Нет доступных клинических данных для этой возрастной группы.

Эффективность и безопасность суматриптана у детей от 10 до 17 лет не были продемонстрированы в клинических исследованиях, проведенных в этой возрастной группе. Поэтому использование суматриптана у детей от 10 до 17 лет не рекомендовано.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Опыт использования суматриптана у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен.

Фармакокинетика существенно не отличается от молодых, но до получения соответствующих клинических данных, использование суматриптана у пациентов в возрасте старше 65 лет не рекомендовано.

Нежелательные реакции перечислены ниже в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота определена следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и Поделиться в соц. сетях:

Опыт применения нового суматриптана – Сумамигрена в Клинике головной боли и вегетативных расстройств имени академика Александра Вейна.

Цыганков К.Н., к.м.н. Екушева Е.В., профессор Филатова Е.Г.

Суматриптан в клинической практике для купирования приступа мигрени используют с 1990 года. Его появление существенно улучшило качество жизни пациентов с мигренью. Такое грозное осложнение мигрени, как мигренозный статус, практически исчезло. Исследования механизма действия препарата изменили представления о механизме приступа мигрени. Десятки многоцентровых клинических исследований, проведенных в странах Европы, США, Японии и России позволили изучить эффективность и безопасность суматриптана. Появился новый класс противомигренозных средств – трпитаны, обладающих сходным с суматриптаном механизмом действия и различающихся по фармакокинетике. В настоящие время суматриптан является «золотым стандартом» для сравнительных исследований триптанов второго поколения. Однако, до сих пор, суматриптан остаётся наиболее часто назначаемым и наиболее часто используемым препаратом во всём мире.

Механизм действия. Суматриптан является производным 5-гидрокситриптамина (серотонина), но в отличии от последнего избирательно взаимодействует с 5-НТ1- рецепторами. Исследование структуры и функции этих рецепторов позволило охарактеризовать их как «сосудистые рецепторы», так как они преимущественно локализуются в черепных сосудах и их активация приводит к расширению черепных сосудов. В это семейство входит пять подвидов: 5-НТ1a, 5-НТ1b, 5-НТ1d, 5-НТ1e, 5-НТ1f- рецепторы. Суматриптан с высокой и, примерно, одинаковой эффективностью взаимодействует с 5-НТ1b и 5HT1d-рецепторами, с меньшей эффективностью с 5-НТ1f и ещё менее эффективно взаимодействует с 5-НТ1а-рецепторами (2,4,6). Суматриптан практически не взаимодействует с 5НТ1е-рецепторами.

Являясь агонистом 5НТ1-рецепторов, суматриптан активирует указанные выше рецепторы. Он не взаимодействует с рецепторами серотонина, относящимся к другим семействам, которых имеется 7 и почти в каждое входит несколько подвидов. Кроме того, суматриптан не активен в отношении рецепторов возбуждающих и тормозных аминокислот, опиатным рецепторам, бензодиазепиновым рецепторам и не взаимодействует с акцепторными участками кальциевых каналов.

Согласно теории Moskowitz M.A. конечным звеном сложных процессов, происходящих во время мигренозной атаки в головном мозге, является активация тригеминоваскулярной системы ( 7 ). Ядра, ганглии, чувствительные волокна и иннервируемые ими черепные сосуды преимущественно твёрдой, в меньшей степени мягкой мозговых оболочек называют тригеминоваскулярной системой. 5НТ-1b и 5НТ1d-рецепторы широко представлены в тригеминоваскулярной системе и играют важную роль в регуляции её функциональной активности. 5НТ-1b и 5НТ1d обнаружены в телах нейронов тройничного ядра. Стимуляция этих рецепторов подавляет возбудимость тройничного нерва. 5НТ1d локализованы на пресинаптической мембране периферических нервных окончаний чувствительных волокон тройничного нерва. Эти рецепторы регулируют выход вазоактивных пептидов из периферических нервных окончаний тройничного нерва в периваскулярное пространство. При активации 5НТ1d-рецепторов высвобождение вазоактивных веществ и расширение черепных сосудов прекращается. Различают несколько типов чувствительных волокон тройничного нерва. При стимуляции 5НТ1d-рецепторов, локализованных на волокнах А-типа, подавляется выход кальциотонин-ген-связанного пептида (CGRP) (4,7,12,14). Именно этот пептид является маркёром активации тройничного нерва и обладает выраженными сосудорасширяющими свойствами. В настоящее время проходит 111 фаза клинических испытаний противомигренозного препарата нового класса, основанного на блокаде синтеза CGRP. При активации 5НТ1d-рецепторов, раположенных на окончаниях С-волокон, блокируется выделение субстанции Р и нейрокинина (4,7,12,14). Таким образом, возбудимость тройничных нервов можно подавить как на центральном уровне, посредством стимуляции 5НТ-1b и 5НТ1d-рецепторов на телах нейронов, так и на периферическом уровне – посредством активации 5НТ1d-рецепторов окончаний волокон тройничного нерва. На черепных сосудах локализуются только 5НТ-1b-рецепторы, их стимуляция вызывает сокращение этих сосудов и прекращение мигренозного приступа.

Таким образом, триптаны имеют три основных механизма действия: 1) краниальная вазоконстрикция; 2) подавление активности периферических тригеминальных волокон; 3) подавление трансмиссии через вторые нейроны (ядро тройничного нерва)тригеминоваскулярного комплекса (1, 3 ). Удельный вес и относительная значимость каждого из перечисленных механизмов действия триптанов до сих пор остаётся мало изученной.

В экспериментах на животных показано, что суматриптан не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), однако, при нарушении его целостности препарат взаимодействует с центральными 5НТ-1b и 5НТ1d-рецепторами. До сих пор неизвестно состояние ГЭБ во время мигренозного приступа у человека. Принято считать, что суматриптан подавляет мигренозную атаку, воздействуя на периферическом уровне: стимуляция 5НТ-1b и 5НТ1d-рецепторов ингибирует выделение вазоактивных пептидов CGRP, субстанции Р и нейрокинина, вызывающих расширение сосудов и стимуляцию болевых окончаний чувствительных волокон тройничного нерва. Стимулируя рецепторы 5НТ-1b препарат сокращает расширенные во время атаки черепные сосуды, препятствует экссудации в периваскулярное пространство болевых веществ (простагландинов, брадикинина, гистамина и др.), растворённых в плазме крови и уменьшает, таким образом раздражение болевых рецепторов.

Результаты международных исследований суматриптана.

Клиническая эффективность таблеток суматриптана 50 и 100 мг при приёме внутрь исследована во множестве слепых плацебоконтролируемых исследованиях (9,8,10,11). Основными критериями эффективности было уменьшение ГБ на половину и более через 2 часа после применения препарата и полное исчезновение ГБ . Анализировался также возврат ГБ ( уменьшение, а затем повторное её усиление после приёма первой дозы препарата в течение 24 часов), а также нежелательные побочные эффекты. Так при приёме 100 мг суматриптана почувствовали уменьшение болевого синдрома 59% пациентов против 28% при приёме плацебо. Полное купирование атаки удавалось достичь в 29%. При сравнении 50 мг и 100 мг эффективность была сходной, а число нежелательных побочных эффектов меньше после приёма меньшей дозы препарата.

Читать еще:  Симптомы расстройства личности

Эффективность препарата существенным образом зависит от времени его приёма: во время слабой или умеренной/сильной боли. При раннем применении препарата, в течение первого часа поле начала боли или во время слабой головной боли, эффективность суматриптана выше и реже возникает возврат головной боли и необходимость повторного приёма препарата.. Полагают, что при применении препарата на ранних сроках не успевает возникнуть сенситизация нейронов второго порядка (ядро тройничного нерва) и констрикция краниальных сосудов и подавление активности периферических волокон тройничного нерва являются достаточными для купирования приступа. При возникновении сенситизации нейронов ядра тройничного нерва они начинают самостоятельно без афферентных влияний с периферии генерировать импульсы активирующие тригеминоваскулярную систему и каскад патологических изменений оборвать становится значительно сложнее.

К наиболее нежелательным побочным эффектам, возникающим при приёме суматриптана и других триптанов относятся: тошнота, рвота, нарушения вкуса, чувство тяжести, чувство сдавления грудной клетки, боли, покалывания и онемение в шее, утомляемость, головокружение, сонливость, покалывание, приливы, жжение, ощущение тепла и жара. Нежелательные побочные явления выражены редко – 13%, имеют слабую интенсивность, проходят быстро и самостоятельно ( 1 ).

Наиболее грозными являются являются нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы. Они возникают с частотой 1,9%. По данным ангиографических и экспериментальных исследований было показано, что суматриптан и другие препараты этой группы сокращают коронарные сосуды на 10-20%, этот эффект является кратковременным и гемодинамически не значимым, поэтому считают, что суматриптан и другие триптаны не вызывают ишемию миокарда у здоровых людей. Основным противопоказанием для назначения препаратов этой группы является наличие сердечно-сосудистых заболеваний.

Анализ всех сообщений о нежелательных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, а также церебро-васкулярных расстройствах у пациентов, принимавших суматриптан за 5 лет (13) показал, что для больных мигренью, у которых нет нарушений со стороны сердечно-соудистой системы, смерть вследствие нарушения работы сердца может произойти не чаще 1 случая на 1 000 000 больных и этот показатель ниже, чем аналогичный показатель, рассчитанный для общей популяции больных, принимающих лекарственные препараты. Из 6 млн человек, принимавших суматриптан, было доказано, что только один случай возникновения инсульта связан с приёмом препарата. Таким образом, суматриптан не следует назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями. При соблюдении этих правил он является высоко эффективным и безопасным препаратом.

Результаты исследования эффективности сумамигрена.

В исследовании приняли участие 14 пациентов (13 женщин и 1 мужчина) с мигренью без ауры согласно МКГБ-11.. Средний возраст пациентов составил 36,3 года и колебался от 20 до 60 лет. Средняя длительность болезни – 19,6лет. Частота приступов была в среднем 4 в месяц (от 2 до 12); пациенты с хронической мигренью не принимали участие в исследовании. Средняя длительность приступа – 30 часов. Интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) оценивалась пациентами в среднем -7,6 баллов. Скорость развития максимально выраженной боли в приступ – через 2часа (от 10 минут до 4часов).

По 3 приступа у каждого пациента (всего 42 атаки) были купированы с помощью 50 мг сумамигрена. При возврате головной боли был рекомендован повторный приём 50 мг препарата не менее чем через 4 часа после приёма первой дозы.

Результаты анальгетического действия сумамигрена представлены в таблице 1.

Таблица 1. Процент приступов мигрени купированных полностью и процент приступов с уменьшением боли наполовину и более после приёма 50 мг сумамигрена.

Купирование головной боли через 30минут
+
через 1час
+
через 2часа
+
через 6часов
+
через 24часа
+
полностью 0% 7,1% 38,1%* 73,8%* 85,7%*
наполовину и более 21,4%* 45,2%* 64,3%* 83,3%* 88,1%*

*- достоверные отличия , p

Из таблицы видно, что действие сумамигрена начинается быстро, уже через 30 минут в 21,4 % приступах отмечается достоверное уменьшение болевого синдрома. Процент приступов через 2 часа купированных полностью — 38%, а также процент приступов в которых головная боль уменьшилась на половину и более — 64% оказался несколько выше, чем по данным международных исследований(29% и 59%) соответственно, что по-видимому связано с малым числом пациентов, участвовавших в нашем пилотном исследовании. Возврат головной боли – её повторное усиление или появление после улучшения в результате действия сумамигрена наблюдалось в 48% приступов Резистентными к препарату оказались около 15% пациентов. По данным результатов исследований различных триптанов резистентность колеблется от 20 до 30 % .Таким образом, польский суматриптан – сумамигрен является эффективным средством для купирования мигренозных приступов.

Важным звеном в оценке эффективности противомигренозного действия препарата является его влияние на сопутствующие боль симптомы: тошноту, рвоту, фото- и фонофобию. Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2. Динамика процентной представленности сопутствующих симптомов после приёма 50 мг сумамигрена.

сопутствующие
симптомы
(% приступов)
до приема через 1час через 2часа через 4часа через 6часов через 24часа
тошнота 57,2% 54,8% 45,2% 26,2%* 11,9%* 9,5%*
рвота 4,7% 4,7% 4,7% 4,7% 2,4% 0%*
фотофобия 61,9% 61,9% 40,5%** 28,6%** 11,9%** 2,4%**
фонофобия 35,7% 40,5% 38,1% 31% 14,3%** 4,7%**

*- достоверное отличие, p**-достоверное отличие,p

Наиболее частым сопутствующим мигренозной боли симптомом у пациентов, участвовавших в нашем исследовании, была фотофобия; за ней следовала тошнота и фонофобия. Рвота наблюдалась только у 2-х пациентов. Сумамигрен, наряду с уменьшением интенсивности головной боли, обладал позитивным воздействием и на все сопутствующие симптомы. Достоверные результаты отмечены, как и при анальгетическом действии через 2 часа в отношении самого частого симптома – фотофобии, несколько позже в отношении других сопутствующих симптомов, что связано в основном с небольшим числом пациентов в группе.

Нежелательные побочные эффекты соответствовали типичному спектру, наблюдаемому при приёме триптанов. Они отмечались в незначительном проценте приступов (Таблица 3).

Таблица 3. Представленность нежелательных побочных эффектов в % при купировании атак мигрени сумамигреном.

  • жжение в области носа – 14,3%
  • тошнота – 14,3%
  • общая слабость – 11,9%
  • сухость во рту – 7,1%
  • тяжесть за грудиной – 4,7%
  • слабость мышц шеи – 4,7%
  • головокружение – 4,7%
  • падение артериального давления – 4,7%
  • боли в эпигастральной области – 2,4%
  • онемение вокруг губ и ладоней рук – 2,4%

Все побочные эффекты носили слабо выраженный характер, проходили самостоятельно и не требовали дополнительной терапии.

Таким образом, опыт клинического применения препарата сумамигрен для купирования мигренозных приступов свидетельствует о его высокой эффективности и безопасности.

SUMATRIPTAN (СУМАТРИПТАН)

Фармакологическое действие

Средство для лечения мигрени; агонист серотониновых 5-HT 1 -рецепторов. Терапевтический эффект суматриптана обусловлен, по-видимому, двумя механизмами: вещество возбуждает серотониновые 5-HT 1 -рецепторы гладких мышц сосудов системы сонных артерий и вызывает их сужение. Сонные артерии снабжают кровью ткани головы, в т.ч. мозговые оболочки; с расширением сосудов оболочек мозга связывают возникновение приступов мигрени. Кроме того, суматриптан активирует рецепторы окончаний афферентных волокон тройничного нерва в твердой мозговой оболочке, в результате уменьшается выделение сенсорных нейропептидов. Суматриптан плохо проникает через ГЭБ и согласно данным экспериментов не обладает собственно болеутоляющими свойствами.

Эффект суматриптана обычно наступает через 30 мин после приема внутрь и через 10-15 мин после п/к введения.

Показания активных веществ препарата СУМАТРИПТАН

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
G43 Мигрень
G44.0 Синдром «гистаминовой» головной боли

Режим дозирования

Для купирования приступа мигрени для приема внутрь доза составляет 100 мг однократно; иногда эффективной может быть доза менее 100 мг; в случае возобновления приступа возможен повторный прием, при этом суточная доза не должна превышать 300 мг. П/к вводят в дозе 6 мг; в случае необходимости повторная инъекция в той же дозе может быть выполнена не ранее чем через 1 ч после первого введения; максимальная суточная доза п/к — 12 мг.

При синдроме Хортона вводят п/к в дозе 6 мг однократно во время приступа; максимальная суточная доза — 12 мг; интервал между инъекциями не менее 1 ч.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия или кратковременное повышение АД, брадикардия или тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Дерматологические реакции: высыпания на коже, эритема, зуд.

Местные реакции: при п/к введении — кратковременная боль в месте инъекции.

Прочие: ощущение тепла, покалывания, боли, давления или сжатия в разных частях тела.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинический опыт применения суматриптана при беременности ограничен, в связи с чем противопоказан к применению.

С осторожностью следует применять в период лактации. Не рекомендуется кормить ребенка грудью в течение 24 ч после приема суматриптана.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при нарушениях функции почек.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Особые указания

Суматриптан не применяют для предупреждения приступов мигрени.

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени и почек, а также у пациентов с эпилепсией или другими нарушениями функции головного мозга.

При купировании приступов лечение целесообразно начинать как можно раньше, однако введение суматриптана в период ауры, до появления других симптомов, может не предотвратить возникновение головной боли.

При лечении суматриптаном иногда возникают симптомы, напоминающие приступы стенокардии — боль, чувство сжатия в грудной клетке. В связи с этим суматриптан не следует применять при подозрении на невыявленные заболевания сердца и сосудов, до проведения соответствующего обследования.

В случае отсутствия эффекта на введение первой дозы суматриптана необходимо верифицировать диагноз.

Безопасность и эффективность применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При мигрени, а также на фоне терапии суматриптана, возможно развитие сонливости. Поэтому в период применения пациентам следует с особой осторожностью управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с солями лития описаны случаи развития серотонинового синдрома.

При одновременном применении с моклобемидом повышается биодоступность моклобемида при отсутствии клинических проявлений.

При одновременном применении с ризатриптаном возникает риск аддитивной гиперстимуляции серотониновых 5-HT 1 -рецепторов; с эрготамином — возможно развитие спазма сосудов.

При одновременном применении препаратов травы зверобоя возможно усиление серотонинергических эффектов и развитие побочных эффектов.

Суматриптан — инструкция по применению для лечения мигрени, дозировка, побочные эффекты, аналоги и цена

Это лекарство традиционно используется при лечении мигрени. Действием препарата были удовлетворены около 63% пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, что значительно превышает тот же показатель у других противомигренозных средств. Медикамент относится к категории агонистов 5-НЕ1-рецепторов, которые способствуют уменьшению выделения сенсорных нейропептидов. Эффект после приема лекарства наблюдается уже спустя полчаса. При подкожном введении это время сокращается вдвое.

Читать еще:  Комплекс упражнений на развитие силы и гибкости

Препарат Суматриптан

Лекарство является представителем серотонинергической группы, который оказывают противомигренозное действие. Чтобы купировать приступ, таблетки принимают сразу после появления симптомов мигрени. Преимущество медикамента в том, что даже однократная доза помогает подавить признаки этого неприятного состояния. Судя по отзывам, у 1/3 больных в течение суток развивается рецидив мигрени. Инструкция к Суматриптану в таком случае разрешает его повторное применение. Средняя дозировка, которая помогает справиться с приступом, составляет 25-100 мг препарата.

Состав

Спрея с таким названием не существует. Эта форма выпуска с тем же активным компонентом есть, но название лекарства звучит, как Имигран. Он используется назально и тоже помогает снять приступ мигрени. Активным компонентом всех форм выпуска медикамента является химическое соединение суматриптана сукцинат. Им обусловлено противомигренозное действие лекарства. Выпускается препарат в трех формах. Первая – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, вторая – обычные таблетки, третья — раствор в ампулах. Состав форм для перорального приема подробнее отражен в таблице:

Наименование формы выпуска

Концентрация активного компонента

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

50 мг или 100 мг

Кроскармеллоза натрия, стеарат магния, моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза. Оболочка: полисорбат, гипромеллоза, макрогол, диоксид титана.

Круглые, двояковыпуклые, белые.

50 мг или 100 мг

Стеарат магния, маннит, гипролоза, гидрофосфат кальция, микрокристаллическая целлюлоза, полисорбат, гидрокарбонат натрия, кроскармеллоза натрия.

Двояковыпуклые, белые или почти белые, продолговатые, с гравировкой «С» на одной стороне и «33» (50 мг) или «34» (100 мг). Выпускаются в картонной пачке или в банке.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активным компонент лекарства – это специфический селективный агонист 5-НТ1-серотониновых рецепторов, которые сосредоточены преимущественно в сосудах головного мозга. Под его воздействие попадают некоторые подтипы серотониновых рецепторов. Примером служит 5-НТ 2-7. В результате происходит сужение сосудов артериального ложа. Их расширение и является причиной отеков и последующего возникновения мигрени.

Препарат снижает выделение сенсорных нейропептидов за счет подавления чрезмерной активности рецепторов тройничного нерва. На фоне этого отсутствует существенное влияние на кровоток в головном мозге. Результатом приема становится устранение тошноты, светобоязни и других симптомов мигрени. Для этого необходим однократный прием дозы в 100 мг. Действие проявляется спустя полчаса после употребления таблетки внутрь. Характеристики фармакокинетики препарата:

  • быстро всасывается после приема внутрь, достигая 70% от максимальной концентрации через 45 минут;
  • биодоступность составляет 14% за счет неполного всасывания и пресистемного метаболизма;
  • максимальная концентрация в плазме крови равна 54 нг/мл;
  • связывание с белками крови составляет 14-21%;
  • метаболизируется посредством окисления при участии моноаминоксидазы с образованием метаболитов – индолуксусного аналога суматриптана и его глюкуронида;
  • выводится почками в виде метаболитов;
  • период полувыведения равен 2 часам;
  • у пациентов с нарушением функции печени плазменное содержание активного компонента в крови увеличивается.

Показания к применению

Основным показанием к применению является мигрень. Медикамент используется для купирования острых приступов заболевания и дальнейшей стабилизации состояния. Препарат способен подавлять мигрень как с аурой, так и без нее. То же касается ее менструально-ассоциированной формы. Условием приема лекарства является верифицированный диагноз, поставленный врачом.

Инструкция по применению Суматриптана

Преимущество лекарство в том, что оно выпускается в нескольких формах. Так пациент может подобрать для себя более подходящий вариант снятия приступов мигрени. Таблетки принимают исключительно внутрь, спрей – интраназально, раствор – посредством подкожного введения. При неэффективности использования любой формы выпуска повторная доза лекарства не назначается. В таком случае пациенту необходимо принять Парацетамол, Ацетилсалициловую кислоту или один из нестероидных противовоспалительных препаратов. При последующих приступах разрешено использовать Суматриптан.

Таблетки­

Их используют для перорального применения. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая большим количеством воды. Принимать препарат показано при появлении первых признаков мигренозной головной боли или других симптомов мигрени, таких как тошнота, светобоязнь, рвота. Отмечается, что прием таблеток во время мигренозной ауры до момента появления остальных признаков может не предотвратить приступ. Правила дозирования препарата:

  • рекомендуемая для взрослых доза при приеме внутрь – 50 мг;
  • для некоторых пациентов для купирования приступа требуется 100 мг лекарства, а для других, наоборот, более низкие дозы препарата;
  • при повторном приступе разрешено принять таблетку повторно, но не ранее 2 часов после первой процедуры;
  • суточная доза не должна превышать 300 мг;
  • рекомендованная доза для пациентов с нарушениями функции печени – 50 мг.

Спрей

Форма выпуска в виде спрея – это препарат Имигран. Он используется интраназально, т.е. лекарственное вещество впрыскивают в ноздри. Для каждого носового прохода показана дозировка в 20 мг. Впрыскивать лекарство необходимо в самом начале развития приступа мигрени. Повторно использовать спрей разрешается не ранее, чем 2 часа спустя после предыдущей процедуры. Максимальная суточная дозировка для взрослого составляет 40 мг.

Раствор

Препарат в форме раствора показан для подкожного введения, что в инструкции обозначается, как п/к. Для процедуры используют специальные инжекторы, которыми пациенту могут пользоваться самостоятельно. Дозировка для подкожного введения составляет 6 мг. Проводить процедуру повторно можно только спустя 1 ч. За сутки разрешается ввести не более 12 мг препарата. В случае синдрома Хортона используется дозировка 6 мг при каждом приступе. Максимально в день можно ввести не более 12 мг. Интервал между введениями составляет не менее 1 часа.

Особые указания

В период использования Суматриптана необходимо быть осторожным при вождении автотранспорта. То же касается занятий другими потенциально опасными видами деятельности, которые заставляют человека усиленно концентрировать внимание и проявлять быстрые психомоторные реакции. Другие особенности применения данного лекарства:

  • нельзя использовать против мигрени для профилактики;
  • больным из категории группы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний требуется предварительное обследование (лица, склонные к развитию ИБС, женщины в постклимактерический период, мужчины старше 40 лет);
  • пациентам с атипичной или впервые выявленной мигренью необходимо предварительно исключить другие потенциально опасные неврологические заболевания;
  • после приема таблетки возможно ощущение стеснения в груди и боль, которая отдает в шею;
  • если в анамнезе у пациента есть аллергические реакции на антибиотики из группы сульфаниламиды, то возможно их развитие и на Суматриптан;
  • особую осторожность необходимо соблюдать при сочетании лекарства с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина из-за возможного развития серотонинового синдрома.

Суматриптан при беременности

Период беременности и лактации является абсолютным противопоказанием к применению любой формы этого лекарства. Это связано с тем, что клинический опыт применения лекарства в таких случаях ограничен. При необходимости на время лечения необходимо прекратить кормление грудью. Возобновить его можно только спустя 24 часа после приема таблетки или подкожного введения раствора.

В детском возрасте

Эффективность и безопасность лечения данным лекарством у пациентов детского возраста не была установлена. По этой причине лица, не достигшие совершеннолетия, не должны использовать Суматриптан. Возраст до 18 лет является абсолютным противопоказанием к его применению. Это связано с недостаточным количеством данных, которые бы подтверждали эффективность и безопасность этого средства.

Лекарственное взаимодействие

Препарат разрешен к применению в комбинации с этанолом, Пизотифеном, Пропранололом и Флунаризином. В результате одновременного приема с Эрготамином наблюдаются спазмы сосудов. По этой причине между употреблением лекарств необходимо соблюдать интервал в 24 часа. Запрещено одновременно принимать с ингибиторами МАО. Из возможного развития гиперрефлексии, слабости и нарушения координаций движения с осторожностью стоит использовать селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Чтобы избежать повышения биодоступности моклобемида, серотонинового синдрома, риска аддитивной гиперстимуляции и побочных реакций, необходимо исключить одновременный прием с:

  • ризатриптаном;
  • солями лития;
  • зверобоем;
  • моклобемидом.

Побочные действия

В результате клинически исследований были выявлены несколько побочных действий, которые возникают после приема лекарства. Основные негативные реакции отражает следующий список:

  • снижение артериального давления;
  • брадикардия, тахикардия и другие нарушения сердечного ритма;
  • жжение или раздражение в носовой полости;
  • одышка;
  • снижение остроты зрения;
  • диплопия;
  • головокружение;
  • кровь из носа;
  • рвота;
  • ощущение жара или холода;
  • слабость;
  • эпилептические припадки;
  • дисграфия и ишемический колит;
  • быстрая утомляемость;
  • высыпания на коже с зудом и анафилактическими реакциями;
  • приливы;
  • ощущение сдавливания, стягивания и тяжести в разных частях тела4
  • иногда синдром Рейно и миалгия.

Передозировка

Если принять лекарство в дозировке, значительно превышающей допустимые значения, то за состоянием пациента необходимо наблюдать на протяжении 10 часов. В результате возможно усиленное проявление побочных реакций и увеличение их частоты. Устранить признаки передозировки помогает симптоматическая терапия. Данных об эффективности перитонеального диализа и гемодиализа недостаточно.

Противопоказания

При аллергии на состав лекарства прием его противопоказан. То же касается индивидуальной гиперчувствительности компонентов Суматриптана. Среди других противопоказаний выделяются:

  • тяжелое нарушение мозгового кровообращения и инсульт в анамнезе пациента;
  • возраст до 18 и после 65 лет;
  • перенесенный инфаркт миокарда;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • стенокардия Принцметала;
  • заболевания сосудов на периферии, носящих окклюзионный характер;
  • тяжелые нарушения работы печени;
  • терапия ингибиторами МАО, агонистами 5-НТ1-рецепторов, эрготамином и его производными.

Условия продажи и хранения

Любая форма выпуска препарата отпускается по рецепту врача. Хранить средство необходимо при температуре не выше 30 градусов.

Аналоги

Таблетки от мигрени Суматриптан имеют несколько аналогов. Они делятся на 2 категории. Первая сходна с данным лекарством по составу, а вторая – по принципу действия. Среди популярных аналогов выделяются:

  1. Суматриптан-Тева. Выпускается только в дозировке 50 мг. В остальном препарат практически не имеет отличий.
  2. Рапимед. Основан на том же веществе. Отличием этого лекарства является то, что пик концентрации лекарство приходится на время спустя 2-2,5 часа после приема. Лекарство выводится из организма дольше – за 2,5 часа.
  3. Амигренин. Используется при мигрени с аурой или без нее. Инструкция по применению аналогичная. С осторожностью это средство применяется при артериальной гипертензии и эпилепсии.
  4. Сумамигрен. Основан на том же активном компоненте, проявляет подобный принцип действия, поэтому является полным аналогом данного лекарства.

Цена Суматриптана

Стоимость препарата зависит от концентрации активного компонента и наценки конкретной аптеки. Средняя цена на 2 таблетки не превышает 150-200 рублей. Примеры стоимости в разных аптеках представлены в таблице:

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector