Тея сакса хвороба
Lechenienarkomanii-tomsk.ru

Вредные привычки

Тея сакса хвороба

Болезнь Тея-Сакса ( Ганглиозидоз GM2 , Идиотия Тея-Сакса , Ранняя детская амавротическая идиотия )

Болезнь Тея-Сакса – это генетическое заболевание, характеризующееся недостаточностью фермента гексозаминидазы А, скоплением липоидных макромолекул в нейронах, нарушением функций головного и спинного мозга. Проявляется деградацией физических навыков и психических функций: распадом глотательного рефлекса, речи и произвольных движений, утратой слуха и зрения, снижением интеллекта. Развиваются судорожные приступы, атрофия мышц, паралич, деменция. Специфические методы диагностики – офтальмоскопия глазного дна, исследование количества гексозаминидазы в крови и нейронах. Лечение паллиативное, нацелено на облегчение симптомов.

МКБ-10

Общие сведения

Синонимы болезни Тея-Сакса (БТС) – ганглиозидоз GM2, идиотия Тея-Сакса, ранняя детская амавротическая идиотия. Является одним из вариантов лизосомных болезней накопления. Названа по фамилиям двух врачей – невропатолога из США Бернарда Сакса и офтальмолога из Великобритании Уоррена Тея. В 80-е годы XIX века они впервые опубликовали независимые описания данной патологии. Ее распространенность крайне низка, в общей популяции средняя частота носителей рецессивного измененного гена составляет около 0,3%. Эпидемиологические показатели наиболее высоки в группе евреев ашкенази (носительство мутации определяется у 3%), а также у франкоканадцев и каджунов. Пик заболеваемости приходится на возраст от полугода до 2 лет, реже симптомы дебютируют у подростков и взрослых.

Причины

Метаболические нарушения, составляющие основу заболевания, вызваны мутацией гена HEXA, который находится на длинном плече 15 хромосомы. Он кодирует альфа-субъединицу фермента лизосом бета-N-ацетилгексозаминидазы А. Болезнь Тея-Сакса наследуется по аутосомно-рецессивному принципу – для возникновения симптоматики необходимо присутствие в хромосоме двух мутированных генов. Риск болезни у ребенка существует, только если оба супруга являются носителями мутации, составляет 25%. Таким образом, патология может проявиться в любом поколении независимо от того, когда произошла мутация. Носительство долгое время может оставаться скрытым – в этом случае доминантный «здоровый» ген в состоянии обеспечить организм производством фермента на 50% и более, что достаточно для нормального протекания биохимических реакций.

К началу 2000-х годов выявлено более 100 различных мутаций в генах HEXA: вставки в пары оснований, делеции пар оснований, сплайс-сайт мутации, точечные мутации и другие варианты изменений структуры гена. Каждая из этих мутаций определенным образом влияет на строение фермента и подавляет его активность. Разнообразие мутаций пары генов – компаундная гетерозиготность – определяет наличие нескольких форм болезни. Одинаково мутировавшие гены в аллели вызывают полную инактивацию катаболизма ганглиозидов. Наследование разных (не одинаковых) мутаций в паре генов чаще проявляется уменьшением активности фермента, а не полной инактивацией.

Патогенез

Основой развития болезни является отсутствие или недостаточная активность гексозаминидазы A – лизосомального фермента, катализирующего биодеградацию макромолекул ганглиозидов, олигосахаридов, гликозаминогликанов и гликолипидов. Ганглиозиды – тип жирных кислот, липидные компоненты мембран нейронов и глиальных клеток. Они обеспечивают активность нервных клеток: влияют на скорость и интенсивность нейропередачи, проведение нервных импульсов, распределение и хранение информации, формирование памяти. В норме ганглиозиды производятся, выполняют свои функции и быстро расщепляются в процессе многоступенчатой реакции с участием ферментов. Для гидролиза этих сложных липидов необходимы три компонента: альфа- и бета-субъединицы гексозаминидазы А, белок-активатор GM2A. При недостаточности альфа-гексозаминидазы А процесс биодеградации замедляется или становится полностью невозможным. Ганглиозиды накапливаются в лизосомах клеток головного, спинного мозга, приводят к их дисфункции и гибели.

Классификация

В зависимости от особенностей генетического дефекта, сохранности функций гексозаминидазы заболевание имеет быстропрогрессирующее или медленно прогрессирующее течение, проявляется в раннем детстве, подростничестве или во взрослом возрасте. Согласно этим характеристикам выделено 3 формы болезни:

  1. Острая инфантильная. Наиболее распространенная. Симптомы возникают через несколько месяцев после рождения. Течение прогрессирующее. Быстро ухудшаются двигательные навыки, развивается слепота, глухота, паралич. Смерть наступает в течение 2-3 лет.
  2. Поздняя ювенильная. Встречается крайне редко. Первые проявления обнаруживаются в промежутке от 2 до 10 лет. Постепенно распадаются приобретенные сложные навыки – ходьба, речь, письмо. Средняя продолжительность жизни больных – 15 лет.
  3. Хроническая взрослая. В научной литературе описаны единичные случаи данной формы, которая начинается в 25-30 лет. Характеризуется нарушением речи, произвольных двигательных актов, расстройствами психики (психозы). Прогноз летальности неизвестен.

Симптомы болезни Тея-Сакса

Клиническая картина болезни отражает процессы поражения ЦНС. При инфантильной форме первые симптомы становятся заметными к 3-5 месяцам, до этого развитие соответствует норме: ребенок держит голову, переворачивается на живот и обратно, агукает, улыбается при виде взрослого, устанавливает визуальный контакт. К 6 месяцам снижается заинтересованность окружающим миром. Малыш подолгу смотрит в сторону, апатичен, малоподвижен, чувствителен к громким звукам, яркому свету. Он перестает узнавать близких людей, с трудом фокусирует взгляд на любимых игрушках.

После полугода задержка психического и физического развития становится еще более заметной. Нарастает мышечная гипотония, утрачиваются ранее приобретенные навыки: удерживание головы и корпуса в вертикальном положении, переворачивание в положении лежа на горизонтальной поверхности, сидение (попытки сидения), захват игрушки и перекладывание ее из руки в руку. К 8-10 месяцам усиливаются старт-рефлексы – реакции на внезапные звуковые, световые, тактильные и обонятельные раздражители. Интерес к происходящим вокруг событиям почти полностью исчезает. К 12 месяцам нарушается способность глотать, заметно снижается слух и зрение, затрудняется цикл дыхания. Мышцы подвергаются атрофии, развивается паралич, судороги в форме тонико-клонических генерализованных и парциальных приступов. На втором году жизни возникают явления децеребрационной ригидности, бульбарно-псевдобульбарного синдрома.

Ювенильная форма дебютирует менее явными симптомами. На начальном этапе несколько усиливается эмоциональная неустойчивость, при выполнении сложных двигательных комплексов – беге, ходьбе, быстром письме – появляется едва заметная дискоординация движений. Через некоторое время неуклюжесть и неловкость нарастают, замечаются окружающими и самим ребенком. К подростковому возрасту походка становится шаткой, неустойчивой. Формируются гиперкинезы – внезапные непроизвольные движения различных групп мышц. Нарушения координации не позволяют продолжать школьное обучение. Параллельно появляются расстройства речи сложного мозжечково-дизартрического характера: теряется плавность и ритмичность, произношение становится медленным, смазанным, невнятным. Поздние стадии болезни характеризуются частыми эпилептическими приступами, стойким снижением интеллектуальных функций (деменцией), утратой произвольности движений, параличом.

Хроническая форма заболевания имеет менее выраженные симптомы, течение сравнительно легкое. У пациентов наблюдаются перепады настроения, неуклюжесть, ухудшается произношение. На протяжении нескольких лет снижаются интеллектуальные функции: утрачивается способность к абстрактному мышлению, сравнению и анализу явлений и предметов, нарастает забывчивость и рассеянность. Спустя несколько лет после начала болезни развиваются психические расстройства: больные неадекватны в поведении, аффективно возбудимы, склонны к состояниям ажитации и глубокой депрессии, подвержены психозам с галлюцинациями и бредом. При длительном течении формируется органическая деменция.

Осложнения

В число симптомов БТС входят эпилептические приступы, представляющие собой результат внезапных вспышек аномальной биоэлектрической активности мозга. При их высокой частоте физическая и психическая деградация происходит быстрее. Во время приступа больные падают, бьются в конвульсиях, что сопровождается высоким риском удушья (западение корня языка), получения смертельных травм. Основным осложнением острой инфантильной формы заболевания являются инфекции: у детей снижены функции иммунной системы, поражение органов дыхания носит рецидивирующий характер, протекает крайне тяжело. Распространенная причина смерти – пневмония.

Диагностика

Обследование проводится детским неврологом, офтальмологом, генетиком, психиатром. Процесс постановки диагноза начинается со сбора клинико-анамнестических данных. Как правило, выявляются случаи БТС у родственников, наличие периода нормального развития пациента, затем деградация – распад приобретенных навыков, сформировавшихся функций. Дифференциальная диагностика направлена на исключение дегенеративных заболеваний ЦНС, ювенильной идиотии, эпилепсии. Для подтверждения диагноза выполняются следующие процедуры:

  • Исследование глазного дна. Офтальмоскопия выявляет красное пятно на сетчатке напротив зрачка. Оно представляет собой скопление ганглиозидов в ганглиозных клетках.
  • Биохимический анализ крови. Лабораторный тест определяет содержание альфа-субъединиц гексозаминидазы А. При острой детской форме патологии итоговые значения близки или равны нулю. При подостром и хроническом течении болезни выявляется остаточная активность фермента.
  • Микроскопическое исследование нейронов. В образцах биоматериала изучается содержание ганглиозидов. Характерно обнаружение дегенерации клеток: увеличение в размере, набухание, «баллонообразное» вздутие, заполнение мелкозернистым липоидным веществом.

Лечение болезни Тея-Сакса

В настоящее время эффективные способы терапии отсутствуют. Медицинская помощь больным нацелена на устранение симптомов и поддержание жизнедеятельности. Паллиативное лечение включает переход на зондовое питание, поскольку у пациентов утрачивается глотательный рефлекс, применение антибиотиков, противовирусных и иммуностимулирующих препаратов для борьбы с сопутствующими инфекционными заболеваниями. Терапия противоэпилептическими средствами не приносит положительного результата.

Поиск возможных способов лечения БТС продолжается. Исследования ведутся в трех направлениях: изучаются возможности ферментозаместительной, генной и субстратредуцирующей терапии. Замена отсутствующего фермента оказывается неэффективной из-за большого размера молекул гексозаминидазы, неспособных пройти сквозь гематоэнцефалический барьер и оболочку нейронов. Среди методов генотерапии опробовано введение нового генетического материала в клетки при помощи вирусного вектора и трансплантации стволовых клеток. Но положительных результатов не получено, исследования продолжаются. Наиболее перспективной считается субстратредуцирующая терапия с использованием фермента сиалидазы, который стимулирует катаболизм GM2 ганглиозидов. Ожидается разработка фармакологического препарата, повышающего экспрессию лизосомальных сиалидаз внутри нейронов.

Прогноз и профилактика

Исход болезни относительно благоприятен при поздней форме, характеризующейся медленным развитием симптомов. При возникновении заболевания в детском и подростковом возрасте смерть неизбежна. Для сокращения частоты заболеваемости используется скрининг-тест, определяющий уровень фермента, его биохимическую активность. Результат позволяет выявить носителей мутации, направить их на медико-генетическое обследование при планировании беременности. Если носительство дефектного гена определено у обоих супругов или среди родственников были случаи болезни, в первом триместре беременности выполняется пренатальная генетическая диагностика.

Болезнь Тея-Сакса

Болезнь Тея-Сакса (БТС) относится к генетическому заболеванию, для которого характерным является наличие дефицита фермента гексозаминидазы А, присутствие скоплений липоидных макромолекул в нейронах и функциональных нарушений в коре головного и спинного мозга. Заболевание приводит к деградации физических навыков и психических функций.

Основная симптоматика: пациент утрачивает способность к глотанию, к воспроизведению речи и выражению произвольных рефлексов, пропадает слух и зрение, снижаются интеллектуальные способности. Осложняется болезнь Тея-Сакса судорожными приступами, атрофией мышечных тканей, параличом и деменцией.

Эта патология входит в группу амавротических идиотий, которым свойственно прогрессирующее течение. Такого рода отклонение может передаваться по наследству, и связано оно с мутацией генов. Чаще всего обнаруживается у лиц еврейской национальности. По статистическим данным, в Америке такой дефект встречается у одного ребенка из 6 тыс. евреев.

Диагностируется недуг при обращении человека в клинику, когда врач проводит первичный осмотр, назначает лабораторные и инструментальные исследования.

Эффективного лечения не разработано, подбирается только симптоматическая терапия, цель которой заключается в устранении осложнений заболевания, смягчении симптоматических проявлений и поддержании жизнедеятельности человека.

Читать еще:  Что за болезнь шизофрения

Патогенез заболевания

Аномалия возникает из-за недостаточной активности гексозаминидазы-А. Это лизосомальный фермент, который провоцирует выработку макромолекул, таких как ганглиозиды, олисахариды, гликозаминогликаны и гликолипиды.

Патогенез болезни Тея-Сакса относительно прост. Ганглиозиды относятся к жирным кислотам, они отвечают за обменные процессы в области нейронов и мембранных клеток. Эти компоненты влияют на степень активности нервных соединений, на скорость передачи информации и перенаправление нервных импульсов. От них зависит уровень усвояемой информации и возможность ее запоминания.

При нормальном развитии ганглиозиды вырабатываются в необходимом количестве. Выполнив возложенную на них функцию, они расщепляются. При возникновении сбоя в геноме, связанного с избыточным накоплением данных веществ, возникает переизбыток ганглиозидов в головном, спинном мозге, что приводит к их дисфункции и гибели.

Классификация

Первоначально выделяют три разновидности БТС, у которых наблюдается разная клиническая картина с вариативной симптоматикой.

  1. Младенческая форма (с 3 до 6 месяцев) обнаруживается в процессе взросления малыша, когда начинает проявляться недостаток в зрительном реагировании и в фокусировке взгляда. К десяти месяцам практически полностью угнетается опорно-двигательный аппарат, идиотия начинает стремительное прогрессирование. В 17–18 месяцев у младенца отсутствуют слух и зрение, развивается паралич, децеребрационная ригидность. Чаще всего дети умирают из-за возникновения осложнений, связанных с инфекционными поражениями. В этом случае офтальмологическое обследование глазного дна покажет: молекулярное пятно вишнево-красного цвета. При экзимодиагностике обнаруживается полное отсутствие гексозаминидазы-А.
  2. Ювенильная форма (с 3 до 6 лет) прогрессирует медленнее, чем младенческая. Первые признаки связаны с появлением дизартрии, переходящей в мутизм. Усугубляется аномалия спастическими парезами, мозжечковой атаксией. Поздняя стадия характеризуется судорожным синдромом, недержанием мочи, психоэмоциональной возбудимостью. Во время проведения ЭНМГ у детей обнаруживают денервацию и атрофию мышечной ткани. Прогноз неблагоприятный.
  3. Поздняя форма протекает с симптоматикой болезни двигательного нейрона, когда поражаются верхние нейроны головного мозга с последующим включением в этот процесс спинного мозга. Больной полностью теряет способность передвигаться самостоятельно. Течение патологии медленное. Прогноз благоприятный, человек доживает до 60–70 лет.

Последний тип отклонения в медицинской литературе встречается редко, точный возраст появления соответствующих признаков указать сложно.

Причины болезни Тея-Сакса

Заболевание Тея-Сакса относится к наследственной аномалии и передается от родителей к детям по аутосомно-рецессивному типу. Все метаболические дефекты в этом случае связаны с мутационными изменениями в гене НЕХА, располагающемся в области 15 хромосомы. Чтобы проявился недуг у ребенка, в его геноме должны обнаруживаться хромосомы двух измененных генов.

Вероятность появления аномалии следующая:

  • наличие дефектного гена у одного из родителей приводит к тому, что в 50% всех случаев ребенок становится носителем синдрома;
  • если мутация обнаруживается у обоих родителей, то у 25% малышей выявляется подобное отклонение;
  • только 25% детей могут не наследовать ген и не являться его носителем.

Основная причина сбоя связана с переизбытком ганглиозидов, которые выполняют роль контролирующих соединений в функционировании ЦНС. У здорового человека такой компонент постоянно вырабатывается и расщепляется.

Синдром Тея-Сакса способствует повышенной выработке ганглиозидов, не выводящихся из нервной системы самостоятельно. Это связано с недостаточным синтезом ферментов, участвующих в распаде такого вещества. Впоследствии переизбыток таких элементов вызывает изменения в работе нервной системы и провоцирует возникновение необратимых осложнений.

Симптомы амавротической идиотии

Симптомы Тея-Сакса появляются по мере взросления, новорожденный мало чем отличается от здорового ребенка, первые признаки обнаруживаются через 6 месяцев. За полгода уровень ганглиозидов значительно увеличивается, что и провоцирует проявление клинической картины:

  • в шесть месяцев наблюдается проблема с фокусированием взгляда и снижение остроты зрения;
  • в десять месяцев снижаются активность и слух, нарушается двигательная активность, ребенок теряет способность садиться и удерживать тело в таком положении, он утрачивает способность к ползанию и переворачиванию;
  • после года жизни патология стремительно прогрессирует, отмечается умственная отсталость, проблемы со зрением, слухом, снижается двигательная активность и мышечный тонус, затрудняется дыхательный процесс.

Для заболевания типичны следующие симптомы:

  • изменения в мозговой активности;
  • проблемы с опорно-двигательным аппаратом;
  • судорожные припадки.

Дети с БТС очень редко переживают пятилетний возраст — прогноз у такого рода аномалии отрицательный.

Поздняя симптоматика амавротической идиотии

Амавротическая идиотия болезнь Тея-Сакса ювенильной разновидности может проявиться после двух или пяти лет. В этом случае прогрессирование медленное, могут отмечаться:

  • частые эмоциональные перепады;
  • неуклюжесть в жестах и движении;
  • судорожные подергивания;
  • мышечные отклонения;
  • дефекты речи.

Осложняется такая форма БТС инвалидностью и летальным исходом, пациенты очень редко переживают шестнадцатилетний возраст.

Хроническая форма амавротической идиотии

Идиотия Тея-Сакса хронического типа начинает появляться в двадцатилетнем возрасте. Она протекает со слабо выраженными признаками и не приводит к гибели. У человека отмечается наличие:

  • невнятности в высказываниях;
  • эмоциональных перепадов;
  • неуклюжести в движениях;
  • психических отклонений;
  • низких интеллектуальных способностей;
  • мышечной слабости.

Приступы носят периодический характер. Пациенты с БТС лишаются способности самостоятельно передвигаться — только с помощью инвалидного кресла. Если будет проведена своевременная терапия, то такие больные имеют все шансы на долгую полноценную жизнь с незначительными изменениями и ограничениями.

Диагностика болезни Тея-Сакса

Современные достижения в медицине позволяют выявить наличие патологии еще во внутриутробном развитии, на стадии формирования эмбриона.

При обследовании ребенка используется следующая схема:

  • врач изучает анамнез и осматривает больного;
  • проводится офтальмологическое исследование, оно со 100% точностью покажет наличие в сетчатке глаза вишнево-красного пятна, связанного со скоплением ганглиозидов;
  • назначается проведение скрининга, который позволяет подтвердить или опровергнуть высокий уровень скопления гексазаминидазы-А;
  • пациент проходит нейронный микроанализ, с его помощью устанавливается переизбыток ганглиозидов в нервных клетках;
  • проводится ДНК-диагностика, с ее помощью могут выявить мутационные изменения гена.

Микропрепарат позволяет рассмотреть полученный материал под специальным микроскопом. Он имеет вид предметного стекла, на которое помещен объект исследования. Этот предмет является неотъемлемой частью анализа.

К дополнительным процедурам относят:

  • консультацию психотерапевта, если у человека обнаруживаются сбои в поведении;
  • нейровизуализацию головного мозга.

Следует провести дифференциацию от следующих болезней:

  • болезнь Сандхоффа — связана с нарушением липидного обмена (ферментной недостаточности бета-гексозаминидазы-А и Б), что провоцирует нейродегенеративные изменения и смерть;
  • синдром Ли — наследственная некротизирующая энцефаломиелопатия, характеризующаяся различными метаболическими дефектами, они возникают по причине множественных сбоев в генах;
  • амиотрофический боковой склероз — приводит к гибели центральных и периферических мотонейронов, способствуя постепенной атрофии скелетных мышц и дыхательной недостаточности.

После всего комплекса обследования диагноз БТС подтверждается или опровергается. Лечение назначают в индивидуальном порядке, отталкиваясь от симптоматических проявлений.

Лечение болезни Тея-Сакса

Эффективного способа лечения БТС в настоящее время не существует. Вся медицинская помощь заключается в устранении симптоматических проявлений, сглаживании острого периода развития недуга и поддержании жизнедеятельности человека.

Болезнь Тея-Сакса может привести к возникновению проблем с проглатыванием пищи, тогда пациента переводят на зондовое питание. Параллельно ему назначают прием:

  • антибиотиков;
  • противовирусных средств;
  • препаратов, подстегивающих иммунные процессы в организме;
  • противосудорожных средств.

Последняя группа медикаментов имеет малую степень эффективности. Ученые продолжают изучать и искать выход в преодолении такой генной мутации. Исследования показали, что терапия с использованием фермента сиалидазы положительно влияет на метаболизм ганглиозидов.

Лечение с помощью замещения ферментов или использование трансплантации костного мозга не принесло существенных изменений при младенческой форме отклонения. Ученые планируют в ближайшем будущем провести клинические исследования с использованием таргетной генной терапии.

Профилактика

В целях предупреждения развития мутационных изменений с генами следует перед планированием беременности проходить соответствующие исследования. При БТС гетерозиготное носительство устанавливается с помощью изучения липидного спектра эритроцитов и ферментной диагностики.

Если обнаруживается значительный дефицит гексозаминидазы-А, то женщине показано искусственное прерывание беременности.

Для исключения БТС в некоторых европейских сообществах проводятся анонимные скрининговые тесты. Парам, у которых были выявлены генные изменения, создавать семью не рекомендуется.

В случаях с искусственным оплодотворением отбираются только здоровые и функционально активные эмбрионы, для этого проводится генетический тест.

Прогноз болезни Тея-Сакса

Такого рода идиотия является серьезной патологией, которая приводит к инвалидности и неминуемой смерти пациента. Относительно благоприятный прогноз имеет поздняя форма возникновения расстройства. Если заболевание диагностируется в детском и подростковом возрасте, то процент выживаемости приравнивается к нулю.

Болезнь Тея-Сакса что это

Отклонение, известное как болезнь Тея-Сакса (БТС), является наследственной патологией, вызывающей поражение ЦНС. Заболевание также классифицируют под термином детской амавротической идиотии. Описание болезни было выполнено в XIX столетии британским офтальмологом У. Теем и неврологом из Америки Б. Саксом, давшим ей свои имена. Код заболевания по МКБ-10 – Е75.0.

Сфера распространения

Чаще всего амавротическая идиотия поражает евреев (ашкеназов), проживающих в Центральной Европе. Исследования подтвердили, что около 3% представителей этого этноса имеют носительство мутантного гена. Частота выявления патологии у данной народности – 1 на 3500 новорожденных. Также аномалию фиксируют у населения Южной Канады (преимущественно среди лиц, имеющих ирландское, итальянское, французское происхождение, обитающих на территории юго-восточного Квебека).

Частота выявления болезни Тея-Сакса не зависит от половой принадлежности. Патология в равной мере обнаруживается у представителей женского и мужского населения.

Среди других народностей заболевание обнаруживается значительно реже – у одного пациента из 320 000 человек.

Причины развития синдрома Тея-Сакса

Амавротическая идиотия обладает аутосомно-рецессивным механизмом наследования, и поражает детей, получивших аномальный ген от матери с отцом. Если проявляется болезнь Тея-Сакса, причины нарушения связываются с мутациями гена НЕХА.

Вероятность возникновения БТС имеет следующую закономерность:

  1. Если патологический ген имеется у одного взрослого, ребенок не приобретет заболевание. В 50% случаев такие дети становятся носителями синдрома.
  2. Амавротическая идиотия полноценно развивается у 25 % малышей, отец и мать которых страдают болезнью Тея-Сакса.
  3. В 20-25 % случаев дети больных родителей рождаются полностью здоровыми, не являются носителями больного гена, и могут иметь в дальнейшем здоровое потомство.

Возникновение амавротической идиотии связано с переизбытком ганглиозидов – соединений, контролирующих функционирование ЦНС. В здоровом организме это вещество синтезируется регулярно, затем расщепляется.

При болезни Тея-Сакса ганглиозиды производятся в повышенных количествах, и не выводятся из нервной ткани. Связано это с нехваткой фермента, необходимого для их распада (гексозаминидазы А). Последствиями его дефицита становятся постоянное накапливание ганглиозидов, сбои в работе нервной системы и негативные необратимые процессы.

Симптоматика амавротической идиотии

Если у ребенка имеется болезнь Тея-Сакса, признаки нарушения появляются по мере взросления. Некоторое время после рождения малыш мало чем отличается от здоровых детей, а первые симптомы формируются не ранее полугода.

До наступления 6 месяцев развитие грудничка проходит с нормальными показателями. В течение этого срока в организме накапливаются ганглиозиды, приводящие к ухудшению реакций, возникновению апатии. Далее проявляется негативная симптоматика синдрома Тея-Сакса:

Читать еще:  Препарат от невралгии межреберной
Возраст пациента Симптомы амавротической идиотии
В 6 месяцев Утрата связи с окружающим миром, родителями, отсутствие фокусировки взгляда на ярких игрушках, ухудшение зрения (на начальном этапе болезни ребенок может проявлять реакцию только на интенсивные звуки).
К 10 месяцам Понижение активности, нарушение двигательных функций, неспособность к сидению, ползанию, переворачиванию, ухудшение слуха.
После года Быстрое прогрессирование патологии, отсталость умственного развития, отсутствие полноценного зрительного и слухового восприятия, снижение активности мышц, затруднение дыхания.

Для заболевания типичны аномальная мозговая активность, припадки, вызывающие конвульсии, падения, сильные сокращения мышц рук или ног, состояния транса. Нарушение опасно сокращением жизненного срока – дети с синдромом Тея Сакса часто живут не более 5 лет.

Поздняя симптоматика

Поздняя форма болезни Тея-Сакса (ювенильная разновидность амавротической идиотии) проявляется после достижения 2-5 лет. Эта разновидность отклонения отличается более медленным прогрессированием.

Начальными симптомами амавротической идиотии становятся состояния, не вызывающие у окружающих серьезных опасений – частая изменчивость настроения, неуклюжесть в движениях. Далее к ним присоединяются судорожные подергивания, слабость мускулатуры, нарушение мышечных способностей, нечленораздельность речи. Итогом болезни часто становятся инвалидность и летальный исход, наступающие к 15-16 годам.

Хроническая форма амавротической идиотии

При наличии хронизированной болезни Тея-Сакса клиническая картина развивается в 20-30 лет. Такое нарушение протекает в облегченном варианте, и не вызывает гибели больного. У пациента сохраняются невнятность словесных высказываний, резкие перепады настроения, неуклюжие движения. Присутствуют психические отклонения различной степени выраженности, низкий уровень интеллекта, ослабление мышц, периодические приступы.

Нередко лица, у которых синдром Тея-Сакса проявился поздно, не могут передвигаться самостоятельно. Оставаясь прикованными к инвалидному креслу, они могут вести образ жизни, максимально приближенный к полноценному (в случае успешного проведения медикаментозной терапии).

Диагностика заболевания

Возможности современной медицины позволяют выявлять болезнь Тея-Сакса уже в период внутриутробного формирования плода.

Младенцев, имеющих шансы на развитие амавротической идиотии, обследуют с применением современных диагностических методов. Проводятся различные виды исследований:

  • скрининг – тестовый анализ, подтверждающий или опровергающий выработку в организме гексазаминидазы А;
  • нейронный микроанализ, обнаруживающий переизбыток ганглиозидов в нервных клетках.

Если имеются подозрения на болезнь Тея Сакса, назначается офтальмологический осмотр. Первые признаки нарушения обнаруживаются в области глазного дна, и принимают форму вишнево-красных пятен (их появление вызывается скоплением ганглиозидов в клетках сетчатки).

Дифференциальная диагностика БТС проводится с другими редкими заболевания, имеющими наследственный механизм передачи – болезнью Сандхоффа, синдромом Ли, амиотрофическим боковым склерозом. Все эти нарушения порождают схожую негативную симптоматику, и нелегко поддаются лечению.

Лечится ли болезнь Тея-Сакса

Амавротическую идиотию относят к группе неизлечимых заболеваний. Если подтвердилась болезнь Тея-Сакса, лечение будет основываться на применении препаратов, сокращающих имеющиеся симптомы. В выборе лекарственных средств специалисты руководствуются особенностями клинической картины.

Основными задачами врачей, занимающихся лечением амавротической идиотии, становятся продление жизни пациента и повышение ее качества. Родителям придется приложить немало усилий, чтобы сделать непродолжительные годы больного малыша более радостными и светлыми.

При возникновении сопутствующих инфекционных заболеваний назначаются соответствующие антибиотики или противовирусные средства. Если происходит исчезновение глотательного рефлекса, больному требуется питание через зонд. Терапия противоэпилептическими лекарствами часто не обеспечивает положительных изменений.

В научных кругах постоянно ведутся поиски действенных способов лечения синдрома Тея-Сакса. Специалисты изучают возможности самых современных методик. Анализируются ферментозаместительная, генная, субстратредуцирующая терапия.

Процедура введения нового генетического материала в клетки больного человека пока не обеспечила ожидаемых результатов. Самым многообещающим признан метод субстратредуцирующей терапии. Такой способ лечения включает в себя использование фермента сиалидазы, стимулирующего катаболизм GM2 ганглиозидов.

Прогноз и профилактика

Если амавротическая идиотия протекает в раннем детском возрасте или у подростка, прогноз чаще всего неблагоприятен. На этом этапе жизни заболевание в основном провоцирует гибель пациента. Надежда на выживаемость имеется у лиц с поздней разновидностью нарушения, при котором симптоматика развивается замедленными темпами.

Чтобы предупредить развитие синдрома Тея-Сакса у ребенка, перед зачатием рекомендуется проходить обследование, направленное на выявление дефектной генетики. При проведении диагностики также учитывается возможность передачи аномалии от членов семей будущих родителей, включая дальних родственников. Если подтвердилась подверженность БТС, решение о предстоящей беременности принимается самостоятельно. При этом потенциальные отец с матерью подробно информируются о возможных рисках и осложнениях заболевания.

Чтобы исключить болезнь Тея-Сакса, в некоторых еврейских сообществах принимаются крайние меры. Создан специальный Комитет предупреждения генетических нарушений, проводящий анонимные скрининговые исследования. Парам, у которых выявлено носительство амавротической идиотии, создание семьи не рекомендуется.

Поделиться:

Хвороба Тея Сакса (амавротическая ідіотія): причини, симптоми, лікування

Хвороба Тея Сакса — це серйозна спадкова патологія, дитяча форма сімейної ідіотії, що виникає через ураження оболонки головного мозку і виявляється прогресуючою розумовою відсталістю і вираженими порушеннями моторики у дитини. Патологія зазвичай характеризується нормальним розвитком дітей до шестимісячного віку, потім відбуваються незворотні порушення функції головного мозку, що обумовлює високу смертність дітей до п’яти років.
Амавротическая ідіотія, зокрема, хвороба Тея Сакса, вперше була описана в дев’ятнадцятому столітті лікарями-неврологами з Америки Б. Саксом і У. Теем, дослідження яких внесли несумірний внесок у вивчення даної патології. Варто зазначити, що захворювання зустрічається не часто, за статистикою, на двісті п’ятдесят тисяч здорових дітей народжується один з подібними порушеннями.

Причини


Знімок мозку людини з хворобою Тея Сакса
Сімейна амавротическая ідіотія потрапило до рідкісних захворювань, схильністю до яких мають певні етнічні групи. Відповідно до існуючої статистикою, найбільша кількість випадків захворюваності фіксується серед жителів французької Канади, а також східно-європейського єврейського населення. Так, серед євреїв-ашкеназі частота патології зростає до співвідношення 1: 4000.
Для хвороби Тея Сакса характерний аутосомно-реціссівний тип спадкування. Це означає, що патологія виникає лише у тих дітей, які успадковують відразу два аномально змінених гена від кожного з батьків. У тих випадках, коли аномальне ген присутній тільки у одного з батьків, дитина з 50% ймовірністю також стає його носієм, хоча сам не хворіє.
Коли аномальні гени є у матері і батька, існує кілька варіантів розвитку подій у разі народження потомства:

    в 50% випадків дитина народжується здоровою, але стає носієм дефектного гена, тим самим піддаючи ризику здоров’я своїх майбутніх дітей;

в 25% випадків можливе народження дитини з амавротіческой ідіотією — це означає, що він успадкував відразу обидва аномальних гена;

в 25% випадків у сімейної пари народжуються абсолютно здорові діти, які не є носіями аномальних генів.

Описується захворювання розвивається в результаті накопичення ганглиозидов в клітинах нервової системи. Ці речовини є особливі субстанції, які контролюють нервову діяльність. В організмі здорової людини безперервно відбувається синтез ганглиозидов, які потім розщеплюються. У хворих дітей порушений баланс між продукуванням і розпадом ганглиозидов, що пов’язано з дефіцитом особливого ферменту (гексомінідази типу А), що відповідає за розщеплення постійно синтезуються субстанцій. В результаті гангліозиди поступово накопичуються в нервовій системі, порушуючи її роботу і викликаючи незворотні порушення.

Форми

Хвороба Тея Сакса у дітей здатна протікати в двох клінічних варіаціях:

дефіцит гексозамінідази типу А в хронічній формі — при подібному типі патології її прояви можуть з’явитися як у молодшому віці трьох-п’яти років, так і по досягненню тридцятирічного віку. Дана форма патології характеризується порівняно легким перебігом з порушеннями дрібної моторики, мовного апарату, інтелекту і м’язовими спазмами. Варто відзначити, що описуваний тип ідіотії був відкритий не так давно, не можна робити чітких прогнозів щодо його перебігу, однак можна стверджувати, що найбільш вірогідним результатом патології стане інвалідизація і подальша смерть хворого;

дефіцит гексозамінідази типу А в ювенальної формі — проявляється в самому ранньому віці і прогресує не так швидко, як класична форма хвороби Тея Сакса. Проте, летальний результат невиліковного захворювання неминучий, адекватна терапія допоможе лише відстрочити смерть хворого.

Прояви

Амавротическая ідіотія ніяк не проявляється у щойно народженого малюка, так як в перші місяці життя він виглядає цілком здоровим і адекватно розвивається. Перші симптоми починають проявлятися у віці чотирьох-шести місяців. Можна помітити, що дитина стала погано реагувати на яскраве світло, зазнавати труднощів з фокусуванням на певному предметі, не реагувати на шум і те, що відбувається навколо. При обстеженні у дитячого офтальмолога виявляються патологічні зміни в сітківці ока.

Пізніше, по досягненню шестимісячного віку, дитина стає набагато менш активний, ніж раніше. Він відчуває труднощі при перевертанні або сидінні, починає гірше бачити і чути. В результаті сильного зниження рухової активності нерідко розвивається м’язова атрофія і навіть параліч, який призводить до того, що дитина перестає ковтати і дихати самостійно. Як правило, в цей період настає інвалідизація. За зовнішніми ознаками захворювання можна розпізнати по непропорційно великий голові дитини.
Найбільш активне прогресування хвороби відбувається приблизно з десятимісячного віку. У дітей можуть виникати напади. На жаль, при ранньому початку захворювання більшість хворих не доживають до віку чотирьох-п’яти років.
У тих рідкісних випадках, коли амавротическая ідіотія розвивається вже в дорослому віці (з чотирнадцяти до тридцяти років), прояви її переносяться хворими трохи легше. Клінічна картина зазвичай включає в себе порушення мовної функції, ходи і координації рухів. При цьому відбувається зниження інтелекту, зору і слуху, виникають періодичні м’язові спазми.

Приступ

Хвороба Тея Сакса в числі своїх проявів має напади — раптові спалахи аномальної активності мозку, які мають негативний вплив на мовну, рухову, психічну функцію. Ступінь вираженості патологічних ознак припадків залежить переважно від частоти їх появи і тяжкості перебігу.
Якщо такий напад виникає у людини з амавротіческой ідіотією, він може впасти і почати битися в конвульсіях з сильним скороченням м’язів і безконтрольним сіпанням руками і ногами. У інших людей припадок швидше нагадує трансовое стан або галюцинації.

Діагностика

Завдяки стрімкому розвитку сучасної медицини, амавротическая ідіотія може бути діагностована ще до народження дитини. У період вагітності жінкам, які входять до групи ризику, рекомендується в обов’язковому порядку пройти спеціальний скринінг-тест, що полягає в дослідженні крові, взятої з плаценти. Зразок крові береться в ході процедури, званої біопсія хоріона. Іншим варіантом подібного дослідження є амніоцентез — пункція плідного міхура з метою отримання амніотичної рідини для подальшого вивчення в лабораторії.
За результатами скринінг-тесту лікар зможе зробити висновок про те, виробляється в організмі плода білок гексомінідаза типу А.
Якщо підозра на захворювання виникає вже після народження дитини, його необхідно відправити на обстеження якомога швидше. Перш за все, слід проконсультуватися з дитячим офтальмологом. Лікар проведе дослідження очного дна, в якому в разі наявності хвороби Тея Сакса буде виявлено червоне пляма — скупчення ганглиозидов в сітківці. Далі виконується аналіз крові і мікроскопічне дослідження нейронів. Так, остаточний діагноз ставиться після отримання результатів генетичного тесту.

Читать еще:  Кбэ служба доверия

Лікування і профілактика

На жаль, хвороба Тея Сакса відноситься до невиліковних захворювань, однак для полегшення його перебігу призначається симптоматична терапія, яка дозволить зробити життя хворої дитини більш комфортною. Залежно від переважної клінічної картини можуть призначатися відповідні лікарські препарати.
Як правило, допомога потрібна не тільки самій дитині, але і його батькам, адже звістка про таке важке захворювання практично завжди валить в шок. У цьому випадку батькам рекомендується знайти групу підтримки, де вони могли б спілкуватися з людьми, що зіткнулися з аналогічною проблемою і отримати необхідну психологічну підтримку. Також бажано проконсультуватися у генетика, щоб кожен член сім’ї зміг зрозуміти і прийняти ситуацію, що склалася.
Так як захворювання буде поступово прогресувати, дитині буде потрібно особливий догляд. При необхідності слід проконсультуватися з лікарем з питання отримання додаткової допомоги, також важливо приділяти дитині багато уваги, дати їм зрозуміти, що батьки його люблять і підтримують. Тривалість життя таких хворих може варіюватися в досить широких межах. При слабкій симптоматиці і належному догляді деякі люди з амавротіческой ідіотією живуть практично стільки ж, скільки і здорові.
Що стосується профілактики хвороби Тея Сакса, то вона полягає, перш за все, в грамотному плануванні вагітності. Подружня пара, яка вирішила завести потомство, повинна обстежитися у генетика, щоб дізнатися чи є хтось із майбутніх батьків носієм дефектного гена. Якщо подібний ген був виявлений в ході дослідження, рішення про те, заводити дитину чи ні, залишається тільки за батьками.

Тея сакса хвороба

(Please set browser to encoding in cyrillic)

Хвороба Тея — Сакса
(Інформація для батьків)

Про I.B.I.S.
Вступна сторінка
Канали інформації
Пошук в межах сайту
Стандарти
«В новинах» Пошта.
Запитання/коментарі
Повідомте про
перервані зв’язки
Попередження
С.О.С.- інформація
Приєднайтесь до I.B.I.S.

Словесний ящик Пандори

Медичне слово
Вроджені вади
Галерея — Музика

Книги — Старі карти — Гравюри

На підставі матеріалів фундації «March of Dimes»

Є. Ларіончик
Молодший науковий співробітник
Інституту геронтології АМН України

Що таке хвороба Тея — Сакса?

Хвороба Тея — Сакса — це спадкове захворювання центральної нервової системи. Найбільш поширена форма його спостерігається у немовлят. Уражені діти при народженні виглядають здоровими і, як здається, в перші кілька місяців життя розвиваються нормально. Далі розвиток уповільнюється і виникають симптоми. На жаль, ефективного лікування для цих дітей не існує. У них відсутній фермент (білок), що зветься гексозамінідаза А і є необхідним для розщеплення певних жирових речовин у мозку та нервових клітинах. Ці речовини накопичуються в тканинах і поступово руйнують мозок та нервові клітини, доки вся центральна нервова система не припиняє свою роботу. Симптоми класичної хвороби Тея — Сакса вперше з’являються у віці 4 — 6 місяців, коли зовнішньо здорова дитина раптово припиняє посміхатися, повзати або перевертатися, втрачає здатність брати речі та утримувати їх в руці і врешті-решт стає сліпою, паралізованою і не реагує на зовнішній світ. Смерть настає у віці до 5 років.

Хто має ризик народження дитини з хворобою Тея — Сакса?

Найчастіше хвороба Тея — Сакса зустрічається серед нащадків центрально- та східноєвропейських євреїв Ашкеназі. Приблизно один із 30 американських євреїв є носієм гену Тея — Сакса. Деякі особи неєврейського походження — нащадки французьких канадців (що походять зі Східного Квебеку — долини річки Св. Лаврентія ), а також члени популяції Кайєн (теж нащадки французьких емігрантів) у штаті Луїзіана, теж наражаються на підвищений ризик. У цих групах населення частота хвороби Тея — Сакса у 100 разів вища, ніж в інших етнічних групах. Проте, частота ювенільної форми хвороби (що вражає молодих людей) може не бути вищою в цих групах.

Як передається хвороба?

Тільки спадковим шляхом. Людина — носій має один нормальний ген гексозамінідази А та один «неправильний» ген хвороби Тея — Сакса. У носія немає ознак захворювання, і він живе здоровим та повним життям. Проте, коли двоє носіїв вступають у шлюб, ризик, що будь-який з їхніх дітей успадкує по 1 гену Тея — Сакса від кожного з батьків і буде хворим, дорівнює 1 випадок на 4 народження. Шанс, що дитина успадкує від кожного з батьків по 1 нормальному гену і буде повністю здорова, теж дорівнює 1 : 4. І, нарешті, ймовірність того, що дитина успадкує два різних гени і буде здоровим носієм, як її батьки, становить 2 : 4. Якщо тільки один з батьків є носієм, жодний з їхніх дітей не має ризику хвороби, але кожен з них має 50% ризик успадкування єдиного гену Тея — Сакса, тобто ризик здорового носійства.

Чи є якісь інші форми хвороби Тея — Сакса, крім класичного її типу, що вражає немовлят?

Класичний дитячий тип захворювання є найбільш поширеним. Проте, існують інші рідкісні варіанти дефіциту гексозамінідази А, які деколи відносять до хвороби Тея — Сакса. Найчастіше це ювенільна форма (симптоми виникають у молодому віці), хронічна форма та форма дорослого віку. В уражених осіб спостерігається низька концентрація гексозамінідази А в організмі, тоді як при класичній дитячій формі захворювання цей фермент взагалі відсутній. Це може пояснити, чому симптоми при такому варіанті виникають пізніше і зазвичай є менш важкими. У дітей з ювенільною формою дефіциту гексозамінідази А між 2 і 5 роками життя з’являються ознаки хвороби, що нагадують класичну дитячу форму. Незважаючи на те, що перебіг хвороби є більш повільним, смерть звичайно настає до 15 років життя. Симптоми хронічного дефіциту гексозамінідази А також можуть виникати у віці до 5 років, але вони є значно легшими, ніж при дитячій та ювенільній формах. Розумові здібності, зір та слух залишаються неушкодженими ; проте, може спостерігатися уповільнена мова, м’язова слабкість, судоми, тремор (тремтіння) кінцівок, нестійка хода та — деколи — патологія психіки. В осіб з «дорослою» формою дефіциту гексозамінідази А спостерігаються багато з тих симптомів, що мають місце при хронічній формі, але вони з’являються пізніше.

Чи існують якісь методи лікування хвороби Тея — Сакса?

Трагічно, але лікування не існує, і жоден з методів нездатний запобігти прогресу захворювання. Ураженим дітям можна допомогти тільки шляхом створення якомога комфортніших умов.

Чи може хвороба Тея — Сакса бути діагностована до народження дитини?

Так. Пренатальні (допологові) тести, які називаються амніоцентез та біопсія ворсин хоріону (БВХ), допоможуть це зробити. При амніоцентезі, який зазвичай здійснюється між 15 та 18 тижнями вагітності, через стінку живота матері вводиться спеціальна голка, щоб взяти пробу рідини, яка оточує плід. Ця рідина містить клітини плода, які можна досліджувати на наявність гексозамінідази А. При БВХ лікар отримує пробу клітин або через тонку трубку, яку він вводить крізь піхву та шийку матки до плаценти, або шляхом введення голки крізь стінку живота матері. Плацента містить клітини, що є генетично ідентичними з клітинами плода, які зручно досліджувати на наявність гексозамінідази А. БВХ зазвичай роблять між 10 та 12 тижнями вагітності. Якщо тест показує, що гексозамінідаза А присутня, то дитина не страждатиме на хворобу Тея — Сакса. Якщо вона відсутня, то дитина буде хвора. В незвичайних випадках ДНК-діагностика допоможе визначити, чи у плода класична дитяча форма хвороби Тея-Сакса, чи інший тип дефіциту гексозамінідази А, а також, якщо можливо, наскільки важко хворітиме дитина. Інші підходи, що використовуються при заплідненні «в пробірці» (генетичне тестування ембріонів для того, щоб до матки переносилися тільки здорові зародки), ще досліджуються, але їх безпечність та надійність і досі не визначені.

Як люди можуть дізнатися про те, чи є вони носіями гену Тея — Сакса?

Ви можете пройти тест, що вимірює кількість гексозамінідази А у Вашій крові. У носіїв гену Тея — Сакса концентрація ферменту вдвічі нижча, ніж у тих, у кого немає цього гену, але її цілком достатньо для потреб організму. Проба крові також може бути використана для проведення ДНК-діагностики, при якій визначаються відомі мутації (зміни) в гені гексозамінідази А, які, власне, і викликають чотири форми хвороби. Цей тест рекомендують, якщо результати звичайного скринінгу на носійство, що був обговорений вище, є нечіткими. ДНК-тести також можна використосувати для діагностики пізніх, «дорослих» форм хвороби Тея — Сакса. (На жаль, в Україні такі методики ще не впроваджені досить широко.)

Де можна пройти тести на носійство хвороби Тея — Сакса?

Скринінг (обстеження зовнішньо здорових осіб) на носійство гену Тея — Сакса можна пройти в генетичних центрах або клініках. Про їх місцезнаходження Вас може інформувати Ваш лікар. Генетичні центри проводять скринінг-тести, які допомагають визначити, чи є хтось із партнерів або обидва партнери носіями гену Тея — Сакса. Досвідчені генетики-консультанти пояснять Вам результати тесту, і Ви таким чином будете інформовані щодо ризику наявності даного захворювання у Ваших дітей.

Які дослідження щодо хвороби Тея — Сакса проводяться за фінансової підтримки March of Dimes?

Дослідження, спонсором яких виступає March of Dimes, допомогли ідентифікувати різноманітні мутації в гені гексозамінідази А, що є причиною рідкісних форм дефіциту цього ферменту. Отримана інформація про певні мутації допомагає вдосконалити діагностику та скринінг на носійство всіх форм хвороби Тея — Сакса. March of Dimes також підтримує численні дослідження з генної терапії, коли дослідники переносять нормальний ген до клітин з метою заміни ушкодженого або відсутнього гену. Цей революційно новий підхід до лікування зараз досліджується на групах хворих з важкими генетичними розладами. Якщо він виявиться ефективним, він може також дати певну надію дітям з хворобою Тея — Сакса.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector